Diet control to achieve euglycemia induces significant loss of heart and liver weight via increased autophagy compared with ad libitum diet in diabetic rats

Intensive glucose control increases the all-cause mortality in type 2 diabetes mellitus (T2DM); however, the underlying mechanisms remain unclear. We hypothesized that strict diet control to achieve euglycemia in diabetes damages major organs, increasing the mortality risk. To evaluate effects on major organs when euglycemia is obtained by diet control, we generated a model of end-stage T2DM in 13-week-old Sprague-Dawley rats by subtotal pancreatectomy, followed by ad libitum feeding for 5 weeks. We divided these rats into two groups and for the subsequent 6 weeks provided ad libitum feeding to half (AL, n=12) and a calorie-controlled diet to the other half (R, n=12). To avoid hypoglycemia, the degree of calorie restriction in the R group was isocaloric (g per kg body weight per day) compared with a sham-operated control group (C, n=12). During the 6-week diet control period, AL rats ate three times more than rats in the C or R groups, developing hyperglycemia with renal hyperplasia. R group achieved euglycemia but lost overall body weight significantly compared with the C or AL group (49 or 22%, respectively), heart weight (39 or 23%, respectively) and liver weight (50 or 46%, respectively). Autophagy levels in the heart and liver were the highest in the R group (P<0.01), which also had the lowest pAkt/Akt levels among the groups (P<0.05 in the heart; P<0.01 in the liver). In conclusion, glycemic control achieved by diet control can prevent hyperglycemia-induced renal hyperplasia in diabetes but may be deleterious even at isocaloric rate when insulin is deficient because of significant loss of heart and liver mass via increased autophagy.

A importância dos controles domiciliares na reduçäo de internaçäo em portadores de diabetes mellitus do tipo I / The importance of domiciliary control in internations reduction in patients with diabetes mellitus type I

Vários esquemas terapêuticos, geralmente com base na determinação da glicemia capilar, têm sido utilizados para melhorar o controle do diabetes mellitus do tipo 1 (DM1). Em vista da dificuldade de obtenção de múltiplas amostras sangüíneas diárias, pelo stress da punção e/ou pelo alto custo da determinação glicêmica, freqüentemente utilizamos a glicosúria como um parâmetro da glicemia. Em 1990 criamos um ambulatório específico para os diabéticos em nosso serviço e, desde 1992, com a doação de tiras para determinação domiciliar de glicemia, glicosúria e cetonúria aos pacientes carentes, passamos a cobrar o controle domiciliar. O objetivo do presente trabalho foi avaliar a influência da realização de controles domiciliares rotineiros no número de internações dos pacientes portadores de DM1. Analisamos os números: de pacientes acompanhados (P), de internações (I), de tiras distribuídas anualmente (U= glicosúria/cetonúria, S= glicemia) e a relação I/P. Observamos que apesar do aumento progressivo do número de pacientes acompanhados, houve queda das internações acompanhando o aumento progressivo do material fornecido para controle domiciliar, chegando a ser 6 a 8 vezes menor que as observadas em 1989. Houve correlação inversa entre o número de tiras urinárias fornecidas (U/P) e a porcentagem de internações (r= -0,83, p< 0,05). Concluímos que um grupo estruturado para tratamento de DM1 permitiu um melhor controle da doença com diminuição das internações e que apesar de pouco valorizada pela literatura, a determinação de glicosúria é importante no tratamento do DM1 na faixa etária pediátrica.